COMPOSICION:
Cada vial con liofilizado contiene:
Palivizumab……… 100 mg Vehículo c.s…….. 1 vial
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Palivizumab está indicado para la prevención de enfermedad seria del tracto respiratorio inferior ocasionada por el virus sincicial respiratorio (VSR) en pacientes pediátricos en alto riesgo de enfermedad por VSR.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA:
Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgGI humanizado dirigido a un antígeno determinante de estructura conocida en el sitio antigénico A de la proteína de fusión del virus sincicial respiratorio (VSR). Este anticuerpo monoclonal humanizado está compuesto de secuencias de aminoácido 95% humano y 5% murino. Palivizumab está compuesto de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras con un peso molecular de aproximadamente 148,000 daltons.
Palivizumab se suministra como un producto estéril liofilizado para reconstitución con agua estéril para inyección intramuscular. Después de la reconstitución, palivizumab contiene los siguientes excipientes: histidina 47 mM, glicidina 3.0 mM y mantel 5.6% y el principio activo, palivizumab, a una concentración de 100 ml/ml. La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente.
Farmacología clínica:
Mecanismo de acción: Palivizumab exhibe actividad neutralizante y fusión-inhibitoria contra VSR. Estas actividades inhiben la réplica de VSR en experimentos de laboratorio. Aunque las cepas resistentes de VSR pueden aislarse en estudios de laboratorio, un panel de aislados de VSR clínicos fueron neutralizados todos por palivizumab. Las concentraciones séricas de palivizumab de aproximadamente 30 mg/ml han demostrado producir una reducción media de 99% en la réplica de VSR pulmonar en el modelo de la rata de algodón. Se determinó la actividad neutralizante in vivo del principio activo en palivizumab en un estudio controlado por placebo, aleatorizado, de 35 pacientes pediátricos con intubación traqueal debido a enfermedad por VSR. En estos pacientes, palivizumab redujo significativamente la cantidad de VSR en el tracto respiratorio inferior en comparación con los pacientes control.
Farmacocinética:
En estudios con voluntarios adultos, palivizumab tuvo un perfil farmacocinético similar a un anticuerpo IgGI humano con respecto a volumen de distribución (media 57 ml/kg) y vida media (media 18 días).
En estudios en niños, la vida media de palivizumab fue de 20 días y dosis intramusculares mensuales de 15 mg/kg alcanzaron en promedio al día 30 concentraciones séricas de fármaco de aproximadamente 40 mg/kg después de la primera inyección, aproximadamente 60 mg/ml después de la segunda inyección, y aproximadamente 70 mcg/ml después de la tercera y cuarta inyección.
Eficacia:
En un estudio controlado con placebo de profilaxis de enfermedad por VSR en 1,502 niños de alto riesgo (1,002 palivizumab: 500 placebo), las dosis mensuales de 15 mg/kg redujeron en 55% (p<0.001) la incidencia de hospitalización relacionada con VSR.
Datos preclínicos de seguridad: En un estudio de reactividad cruzada en tejidos humanos, el palivizumab biotinilado no manchó de un modo específico a los 30 tejidos humanos de adulto y neonatales estudiados. Los estudios de toxicidad aguda en tres especies, rata Sprague-Dawley, mono cynomolgus y conejo NZW demostraron tolerancia en el sitio de inyección, así como ausencia de toxicidad sistémica específica. Los datos de inmunogenicidad en los monos cynomolgus no mostraron generación de anticuerpos contra palivizumab. En el modelo de la rata de algodón, se demostró que el pretratamiento con palivizumab reduce los títulos (replicas) virales pulmonares medios por una media de 99% en las concentraciones séricas de aproximadamente 30 mg/ml. No se observó aumento de réplica viral a ninguna concentración, ni hubo incremento en la inflamación pulmonar o histopatología a ninguna de las concentraciones de exposición a palivizumab, no acrecentó los títulos (réplicas) virales de VSR o la histopatología pulmonar resultante.
CONTRAINDICACIONES:
Palivizumab no debe usarse en niños con historial de reacción previa severa a palivizumab o alguno de sus ingredientes, u otros anticuerpos monoclonales humanizados.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: Palivizumab no está indicado para el uso en adultos y no se han conducido estudios de reproducción en animales. También se desconoce si palivizumab puede ocasionar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. No se observaron reacciones anafilácticas en los estudios clínicos que involucraron sujetos adultos y niños que recibieron palivizumab; sin embargo, la inyección de proteínas como palivizumab puede estar asociada a riesgo de reacciones alérgicas y anafilácticas.
General:
Al igual que con cualquier inyección intramuscular, palivizumab debe administrarse con cuidado a pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación. El vial para un solo uso de palivizumab no contiene preservativos. Las inyecciones deben administrarse antes de transcurridas 6 horas después de la reconstitución. Una infección aguda o enfermedad febril moderada a severa puede ser razón para retrasar el uso de palivizumab, a menos que, en opinión del médico, el retrasar la administración de palivizumab conlleve a un riesgo mayor. Una enfermedad febril leve, como una infección respiratoria superior leve, normalmente no es razón para aplazar la administración de palivizumab.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En los estudios de profilaxis pediátrica combinados que estudiaron a lactantes prematuros con o sin BPD, las proporciones de sujetos en los grupos placebo y palivizumab que experimentaron algún evento adverso o algún evento adverso serio fueron similares. Los eventos adversos que ocurrieron en más de 1% de los pacientes que recibieron palivizumab en el estudio central para los cuales la incidencia en el grupo palivizumab fue de al menos 1% mayor que en el grupo placebo, se muestran en la tabla 1.
Otros eventos adversos reportados en más de 1% en el grupo palivizumab incluyeron: fiebre, tos, respiración jadeante, broncolitiasis, neumonía, bronquitis, asma, crup, disnea, sinusitis, apnea, nerviosismo, diarrea, vómito y gastroenteritis, incremento en SGPT, anormalidad en la función hepática, reacciones en el sitio de inyección, con-juntivitis, infección viral, moniliasis oral, dermatitis fúngica, eccema, seborrea, anemia y síndrome gripal. La incidencia de estos eventos adversos fue similar entre los grupos de palivizumab y placebo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
No se condujeron estudios de interacción fármaco-fármaco formales; sin embargo, no se han descrito interacciones hasta la fecha. En el estudio de fase III, las proporciones de pacientes en los grupos placebo y palivizumab que recibieron vacunas de rutina para niños, vacuna contra la influenza, broncodilatadores o corticosteroides fueron similares y no se observó incremento de las reacciones entre los pacientes que recibieron estos agentes. Puesto que el anticuerpo monoclonal es específico para RSV, no se espera que palivizumab interfiera con la respuesta inmune a vacunas, incluyendo vacunas virales vivas.
ALTERACIONES DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO:
No hay informes acerca de las alteraciones que se puedieran presentar en las pruebas de laboratorio con el uso de SYNAGIS.
PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de toxicidad por carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y de reproducción.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
La dosis recomendada de palivizumab es de 15 mg/kg de peso corporal, administrada una vez al mes durante periodos anticipados de riesgo a VSR en la comunidad. La primera dosis debe administrarse antes del comienzo de la temporada de VSR y las dosis subsecuentes deben administrarse mensualmente a lo largo de la temporada de VSR. En el hemisferio norte, la temporada de VSR comienza típicamente en noviembre y dura hasta abril, pero la actividad de VSR puede comenzar más temprano o persistir hasta más tarde en la comunidad. Para evitar el riesgo de reinfección, se recomienda a los niños que se encuentran recibiendo palivizumab y desarrollen infección por VSR que continúen recibiendo dosis mensuales de palivizumab durante toda la temporada de VSR.
Palivizumab se administra a una dosis de 15 mg/kg una vez al mes intramuscularmente, de preferencia en la cara anterolateral del muslo. El músculo del glúteo no debe usarse rutinariamente para inyección debido al riesgo de daño al nervio ciático. La inyección debe administrarse usando una técnica aséptica. Los volúmenes de inyección de más de 1 ml deben administrarse como dosis divididas.
Palivizumab reconstituido debe administrarse sólo mediante inyección intramuscular.
Palivizumab no debe ser mezclado con ningún medicamento diligente que no sea agua para inyección.
Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas deben usarse jeringas y agujas estériles desechables. No volver a usar jeringas y agujas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: Se han administrado dosis tan elevadas como 22 mg/kg en pacientes pediátricos sin identificación de consecuencias médicas.
PRESENTACIONES:
Palivizumab puede ser suministrado como un vial de dosis única o como un estuche que incluye un vial de dosis única y una ampolleta con agua para inyección para la reconstitución.
La descripción de cada componente es la siguiente:
Vial de un solo uso de palivizumab:
Vial tipo I incoloro, transparente, de 10 ml, con tapón y sello slip-off, que contiene 100 mg de polvo para solución para inyección.
Preparación para la administración:
Vial de 50 mg: Para reconstituir, retirar la banda de la tapa del vial y limpiar el tapón de hule con etanol 70% o equivalente.
Agregar lentamente 1.0 ml de agua estéril para inyección a un vial de 50 mg. El vial debe girarse suavemente durante 30 segundos para evitar la formación de espuma. No agitar el vial.
El palivizumab reconstituido debe reposar a temperatura ambiente durante un mínimo de 20 minutos hasta que se aclare la solución.
Palivizumab reconstituido no contiene preservativos y debe administrarse antes de transcurridas 6 horas después de la reconstitución.
Vial de un solo uso. Desechar la porción no utilizada.
Cuando se ha reconstituido como se recomienda, la solución contiene palivizumab 50 mg/ml.
Vial de 100 ml: Para reconstituir, retirar la banda de la tapa del vial y limpiar el tapón de hule con etanol 70% o equivalente.
Agregar lentamente 1.0 ml de agua estéril para inyección a un vial de 100 mg. El vial debe girarse suavemente durante 30 segundos para evitar la formación de espuma. No agitar el vial.
El palivizumab reconstituido debe reposar a temperatura ambiente durante un mínimo de 20 minutos hasta que se aclare la solución.
Palivizumab reconstituido no contiene preservativos y debe administrarse antes de transcurridas 6 horas después de la reconstitución.
Vial de un solo uso. Desechar la porción no utilizada.
Cuando se ha reconstituido como se recomienda, la solución contiene palivizumab 100 mg/ml.
RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO:
Almacenar a 2.8°C (35.6 y 46.4°F). No congelar. Almacenar en el contenedor original.
LEYENDAS DE PROTECCION:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
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