COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: ENGERIX-B*, la vacuna de la hepatitis B, es una suspensión estéril que contiene el antígeno de superficie purificado del virus obtenido por tecnología del DNA recombinante, adsorbido en hidróxido de aluminio.
El antígeno se produce por cultivos de células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) mediante ingeniería genética, las cuales llevan el gen que codifica el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB).
Este antígeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) expresado en células de levadura se purifica por diversos pasos físico-químicos. En ausencia de tratamiento químico, el AgsHB se ensambla espontáneamente en partículas esféricas de 20 nm de diámetro promedio, que contienen polipéptidos no glucosilados del AgsHB y una matriz lípidica consistente principalmente en fosfolípidos.
Pruebas extensas han demostrado que estas partículas muestran las propiedades características del HBsAg natural.
La vacuna está altamente purificada y excede los requerimientos de la OMS para vacunas recombinantes de hepatitis B. Ninguna sustancia de origen humano se utiliza en su fabricación.
- Una suspensión de 1.0 ml contiene 20 μg de AgsHB.
- Una suspensión de 0.5 ml contiene 10 μg de AgsHB.
Lista de excipientes: Hidróxido de aluminio, cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidratado, fosfato diácido de sodio, polisorbato 20, agua para inyección.
INDICACIONES TERAPEUTICAS: ENGERIX-B*, está indicado para la inmunización activa contra la infección de VHB causada por todos los subtipos conocidos, en sujetos de todas las edades que se consideren en riesgo de estar expuestos al VHB.
Puede esperarse que la hepatitis D también se prevenga por medio de la inmunización con ENGERIX-B*, ya que la hepatitis D (causada por el agente delta) no ocurre en ausencia de infección de hepatitis B.
Se espera que a largo plazo, la inmunización contra la hepatitis B reduzca no sólo la incidencia de la enfermedad, sino también su complicación crónica como la hepatitis B activa crónica y hepatitis B asociada con cirrosis.
En áreas de baja prevalencia de hepatitis B, la inmunización se recomienda particularmente a aquéllos que pertenecen a grupos identificados como de mayor riesgo de infección (ver más adelante); sin embargo, la inmunización universal de todos los lactantes y adolescentes contribuirá al control de la hepatitis B en una población dada. En áreas de prevalencia intermedia y elevada de hepatitis B con la mayoría de la población en riesgo de adquirir el VHB, la mejor estrategia es proporcionar inmunización universal a neonatos, lactantes, niños y adolescentes, así como adultos que pertenezcan a grupos de mayor riesgo de infección.
La OMS, el Comité Asesor de Prácticas de Inmunización en E.U.A. (ACIP, por sus siglas en inglés) y la Academia Americana de Pediatría apoyan que la vacunación de recién nacidos y/o adolescentes es la estrategia óptima para el control de la hepatitis B en todos los países.
Grupos identificados en mayor riesgo de infección:
- Personal al cuidado de la salud.
- Pacientes que reciben con frecuencia productos sanguíneos.
- Personal y residentes de instituciones.
- Personas en mayor riesgo debido a su comportamiento sexual.
- Usuarios ilícitos de drogas adictivas inyectables.
- Viajeros a áreas con alta endemia de VHB.
- Lactantes nacidos de madres portadoras de VHB.
- Personas originarias de áreas con alta endemia de VHB.
- Pacientes con anemia de células falciformes.
- Pacientes que son candidatos para trasplantes de órganos.
- Contactos en casa con cualquiera de los grupos mencionados anteriormente y con pacientes con infección aguda o crónica por VHB.
- Sujetos con enfermedad hepática crónica o en riesgo de desarrollarla (por ejemplo, portadores del virus de la hepatitis C, personas que abusan del consumo de alcohol).
- Otras: Personal de la policía, brigada de bomberos, fuerzas armadas y cualquiera que por su trabajo o estilo personal de vida pueda estar expuesto al VHB.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Propiedades farmacodinámicas: ENGERIX-B* induce la producción de anticuerpos humorales específicos contra el AgsHB (anticuerpos anti-HBs). Un título de anticuerpos anti-HBs por arriba de 10 mlU/ml se correlaciona con la protección contra la infección del VHB.
Eficacia protectora en grupos de riesgo: En estudios de campo se demostró una eficacia protectora entre 95 y 100% en recién nacidos, niños y adultos en riesgo. Se demostró una eficacia protectora de 95% en recién nacidos de madres con AgsHB positivo, inmunizados de acuerdo con los esquemas 0, 1 y 2 meses o 0, 1 y 6 meses, sin la administración concomitante de IgHB al nacimiento. Sin embargo, la administración simultánea de IgHB y la vacuna al nacimiento incrementó la eficacia protectora a 98%.
Tasa de seroconversión en sujetos sanos: Cuando se sigue el esquema de 0, 1 y 6 meses, ≥96% de los vacunados tienen niveles seroprotectores de anticuerpos 7 meses después de la primera dosis.
Cuando se sigue el esquema primario de 0, 1 y 2 meses más un refuerzo en el mes 12, 15% de los vacunados tienen niveles seropositivos de anticuerpos un mes después de la primera dosis y 89% tienen niveles seropositivos de anticuerpos un mes después de terminar el esquema primario. Un mes después de la dosis de refuerzo, 95.8% de los vacunados alcanzaron niveles seroprotectores de anticuerpos.
Para uso en circunstancias excepcionales, el esquema de inmunización rápida del esquema primario a los 0, 7 y 21 días más un refuerzo en el mes 12, da como resultado que un 65.2 y 76% de los vacunados tengan niveles seroprotectores de anticuerpos dentro de la primera y quinta semana respectivamente, después de terminar el esquema primario. Un mes después de la dosis de refuerzo, el 98.6% de los vacunados alcanzó niveles seroprotectores de anticuerpos.
Reducción en la incidencia de carcinoma hepatocelular en niños: En niños de 6 a 14 años se ha observado una reducción significativa en la incidencia del carcinoma hepatocelular después de la vacunación nacional contra hepatitis B en Taiwan. Se presentó una disminución significativa en la prevalencia del antígeno de hepatitis B, cuya persistencia es un factor esencial en el desarrollo del carcinoma hepatocelular.
Propiedades farmacocinéticas: No aplica. Datos preclínicos de seguridad: Se han llevado a cabo pruebas apropiadas de seguridad.
CONTRAINDICACIONES:
- ENGERIX-B* no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, o a sujetos que hayan mostrado signos de hipersensibilidad después de la administración previa de ENGERIX-B*.
- La infección por VIH no está considerada como una contraindicación para la vacunación contra hepatitis B.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA USO: Al igual que con otras vacunas, la administración de ENGERIX-B* debe posponerse en sujetos que padezcan de enfermedad aguda febril severa. Sin embargo, la presencia de una infección menor no es una contraindicación para la inmunización.
Debido al largo periodo de incubación de la hepatitis B, es posible que exista la infección no diagnosticada al momento de la inmunización. La vacuna puede no prevenir la infección de hepatitis B en dichos casos. La vacuna no prevendrá la infección causada por otros agentes como la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E y otros patógenos conocidos que infecten el hígado.
La respuesta inmune a las vacunas de hepatitis B está relacionada con diversos factores, incluyendo edad mayor, sexo masculino, obesidad, tabaquismo y vía de administración.
Pueden considerarse dosis adicionales en sujetos que pueden responder menos a la administración (por ejemplo, más de 40 años de edad, etc.) de las vacunas de la hepatitis B.
En pacientes bajo hemodiálisis, pacientes infectados con VIH y personas con un sistema inmunológico alterado, pueden no obtenerse títulos adecuados de anticuerpos anti-HBs después del curso de inmunización primaria y por lo tanto, dichos pacientes pueden requerir la administración de dosis adicionales de la vacuna (ver Recomendación de la dosis para pacientes con hemodiálisis crónica).
Al igual que con todas las vacunas inyectables, el tratamiento médico y supervisión apropiado siempre debe estar disponible en caso de raras reacciones anafilácticas después de la administración de la vacuna.
ENGERIX-B* no debe aplicarse en la región glútea o por vía intradérmica, ya que esto puede dar como resultado una respuesta inmune más baja.
ENGERIX-B* no debe administrarse por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia.
EMBARAZO Y LACTANCIA:
Embarazo: No se tienen disponibles datos adecuados sobre el uso de la vacuna durante el embarazo humano ni estudios apropiados sobre reproducción animal. Sin embargo, al igual que con todas las vacunas virales inactivadas, no se espera daño al feto. ENGERIX-B* debe utilizarse durante el embarazo sólo cuando sea claramente necesario y las posibles ventajas sobrepasen los posibles riesgos para el feto.
Lactancia: No se tienen disponibles datos adecuados sobre el uso de la vacuna durante la lactancia ni estudios apropiados sobre reproducción animal. No se ha establecido ninguna contraindicación.
Efectos en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: Es poco probable que la vacuna produzca algún efecto en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
EFECTOS INDESEABLES: ENGERIX-B* es generalmente bien tolerado. Los siguientes efectos indeseables, generalmente leves y transitorios, se han reportado después del uso extendido de la vacuna. Al igual que con otras vacunas de hepatitis B, en muchos casos no se ha establecido la relación causal con la vacuna.
- Comunes: – Sitio de aplicación: Dolor, eritema e induración transitorios.
- Raros: – Organismo como un todo: Fatiga, fiebre, malestar y síntomas similares a la influenza. – Sistema nervioso central y periférico: Mareo, cefalea y parestesia. – Sistema gastrointestinal: Náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal. – Hígado y vías biliares: Pruebas de funcionamiento hepático anormales. – Sistema musculoesquelético: Artralgia y mialgia. – Piel y anexos: Exantema, prurito y urticaria.
- Muy raros: – Organismo como un todo: Anafilaxia y enfermedad del suero. – Cardiovascular: Síncope e hipotensión. – Sistema nervioso central y periférico: Parálisis, neuropatía, neuritis (incluyendo el síndrome de Guillan-Barré, neuritis óptica y esclerosis múltiple), encefalitis, encefalopatía y meningitis. – Sistema musculoesquelético: Artritis. – Sistema respiratorio: Síntomas similares al broncospasmo. – Piel y anexos: Angioedema y eritema multiforme. – Vascular extracardiaco: Vasculitis. – Sistema retículo endotelial y leucocitos: Linfadenopatía.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION: La administración simultánea de ENGERIX-B* y una dosis estándar de IgHB no da como resultado títulos bajos de anticuerpos anti-HBs, siempre y cuando se administren en sitios diferentes.
ENGERIX-B* puede administrarse concomitantemente con DTP, DT y/o OPV, si esto se ajusta adecuadamente con el esquema de inmunización recomendado por las Autoridades de Salud del país. ENGERIX-B* también puede administrarse conjuntamente con las vacunas contra sarampión-parotiditis-rubéola, Haemophilus influenzae tipo b, hepatitis A y BCG. Las distintas vacunas inyectables siempre deberán aplicarse en diferentes sitios.
Intercambio de vacunas de hepatitis B: ENGERIX-B* puede utilizarse para completar un curso de inmunización primaria iniciado ya sea con vacunas contra hepatitis B derivadas de plasma o con otras producidas mediante ingeniería genética, o como una dosis de refuerzo en sujetos que hayan recibido previamente un curso de inmunización primaria con vacunas contra hepatitis B derivadas de plasma o con otras producidas mediante ingeniería genética.
Incompatibilidades: ENGERIX-B* no debe mezclarse con otras vacunas.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Dosis de 20 μg de vacuna: Una dosis de 20 μg (en una suspensión de 1.0 ml) se utiliza en sujetos de 20 años de edad y mayores.
Dosis de 10 μg de vacuna: Una dosis de 10 μg (en una suspensión de 0.5 ml) se utiliza en neonatos, lactantes y niños hasta la edad de 19 años inclusive. En niños de 10 a 19 años puede emplearse la dosis para adulto de 20 μg si se anticipa un bajo apego al esquema de vacunación, ya que después de dos inyecciones de esta dosis se obtiene un porcentaje más alto de vacunados con niveles protectores de anticuerpos (≥10 mlU/ml).
Esquema de inmunización: Inmunización primaria: Se requiere una serie de tres inyecciones intramusculares para alcanzar una protección óptima. Se pueden recomendar dos esquemas de inmunización primaria:
- Los esquemas que tienen más tiempo entre la segunda y tercera dosis, como la inmunización a los 0, 1 y 6 meses, pueden llevar más tiempo para conferir la protección, pero producirán títulos de anticuerpos anti-HBs más elevados después de tres dosis. Este esquema se utiliza en niños hasta la edad de 19 años, inclusive con una dosis de 10 μg de ENGERIX B*.
- Un esquema con inmunización a los 0, 1 y 2 meses dará una protección más rápida y se espera que permita un mejor apego del paciente. A los 12 meses debe administrarse un refuerzo. En lactantes, este esquema permite la administración simultánea de la vacuna de hepatitis B con otras vacunas infantiles.
Estos esquemas de inmunización pueden ajustarse para adaptarlos a las prácticas locales de inmunización respecto a la edad recomendada de administración de otras vacunas infantiles.
Inmunización rápida: En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se requiere una inducción más rápida de protección; por ejemplo, personas que viajan a áreas de alta endemia y que comienzan un curso de vacunación contra hepatitis B dentro del mes anterior a su salida, se puede emplear un esquema de tres inyecciones intramusculares a los 0, 7 y 21 días.
Cuando se aplique este esquema, se recomienda una dosis de refuerzo a los 12 meses después de la primera dosis (ver Propiedades farmacodinámicas para tasas de seroconversión).
Dosis de refuerzo: No se ha establecido por completo si los individuos inmunocompetentes que han respondido a las vacunas de hepatitis B requerirán dosis de refuerzo para asegurar la protección a largo plazo o si los refuerzos naturales se presentarán cuando los vacunados se expongan al virus.
Aunque aún se desconoce la persistencia de protección, por lo general se acepta que es protector un título de anticuerpos ≥10 mlU/ml.
Es aconsejable recomendar una dosis de refuerzo cuando el título de anticuerpos anti-HBs esté por debajo de 10 mlU/ml, particularmente en aquellas personas en riesgo.
El momento para la vacunación con la dosis de refuerzo de la vacuna de la hepatitis B dependerá del título de anticuerpos anti-HBs alcanzados después de completado el esquema primario de vacunación.
Según datos disponibles, puede hacerse una recomendación general para una dosis de refuerzo:
- Después del esquema de inmunización primaria a los 0, 1, 2 meses, se recomienda una dosis de refuerzo 12 meses después de la primera dosis. En circunstancias excepcionales como se describió anteriormente, cuando se use el esquema de inmunización primaria a los 0, 7 y 21 días, también se recomienda una dosis de refuerzo a los 12 meses después de la primera dosis. El siguiente refuerzo probablemente no se requerirá por lo menos durante los siguientes 8 años después del curso primario.
- Después del esquema de inmunización primaria a los 0, 1 y 6 meses, probablemente no se requiera una dosis de refuerzo antes de 5 años después del primer curso.
Recomendaciones especiales de la dosis:
Recomendación de la dosis para recién nacidos de madres que son portadoras de VHB: La inmunización de estos recién nacidos con ENGERIX-B* (10 μg) debe iniciarse al nacimiento, ya sea utilizando el esquema de inmunización a los 0, 1 y 2 meses o a los 0, 1 y 6 meses; sin embargo, el primer esquema proporciona una respuesta inmune más rápida.
Para la administración adicional y simultánea de IgHB y la vacuna en recién nacidos, ver Propiedades farmacodinámicas.
Recomendación de la dosis por exposición conocida o supuesta al VHB: En circunstancias donde la exposición al VHB ha ocurrido recientemente (por ejemplo, picarse con una aguja contaminada), la primera dosis de ENGERIX-B* puede administrarse simultáneamente con IgHB; sin embargo, la aplicación de la inyección deberá hacerse en un sitio separado. Debe aconsejarse el esquema rápido de inmunización.
Dosis recomendada para pacientes con hemodiálisis crónica: El esquema de inmunización primaria de pacientes en hemodiálisis crónica es de cuatro dosis de 40 μg en la fecha elegida, al mes, a los 2 meses y a los 6 meses posteriores a la fecha de la primera dosis.
El esquema de inmunización deberá adaptarse a fin de asegurar que el título de anticuerpos anti-HBs permanezca por encima del nivel de protección aceptado de 10 mlU/ml.
Vía de administración: ENGERIX-B* debe inyectarse por vía intramuscular en la región deltoidea en adultos y en niños o en la región anterolateral del muslo en recién nacidos, lactantes y niños pequeños. La vacuna puede administrarse de manera excepcional por vía subcutánea en pacientes con trombocitopenia o trastornos de coagulación. ENGERIX-B* no debe administrarse por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia.
SOBREDOSIS: No aplica.
RECOMENDACIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Los frascos ampolla nuevos o parcialmente utilizados deberán conservarse entre 2 y 8°C.
No congelar: Desechar si la vacuna se congela.
Caducidad: La fecha de caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y en el empaque. Información adicional sobre la estabilidad: Los siguientes datos experimentales dan un indicio de la estabilidad de las vacunas y no son recomendaciones de conservación (ver Precauciones especiales de conservación).
ENGERIX-B* ha sido conservado en el refrigerador entre 2 y 8°C durante 48 meses sin pérdida significativa de la potencia.
ENGERIX-B* ha sido conservado a 37°C durante 1 mes y a 45°C durante una semana sin pérdida de su inmunogenicidad en el hombre.
Naturaleza y contenido del envase: ENGERIX-B* se presenta en un vial de vidrio o en jeringas prellenadas. Los viales y jeringas prellenadas están hechos de vidrio neutro tipo I, que cumple con los requerimientos de la Farmacopea Europea. Al almacenarse, el contenido puede presentar un fino depósito blanco con un supernadante incoloro, transparente. Una vez que se agita, la vacuna tiene un color ligeramente opaco.
Instrucciones de uso-manejo: Antes de su administración, la vacuna debe inspeccionarse visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o coloración. Antes de usar ENGERIX-B*, la vacuna debe agitarse bien a fin de obtener una suspensión blanca ligeramente opaca.
Deséchese si el contenido aparece de otro modo. Cuando se utilice un vial multidosis, cada dosis debe ser retirada con una jeringa y aguja estériles.
Como con otras vacunas, la dosis debe ser retirada bajo estrictas condiciones de asepsia y deben tomarse precauciones para evitar la contaminación del contenido.
Cuando se utilice un vial, use diferentes agujas para perforar el tapón de goma y para inyectar la vacuna. Para información adicional, favor de referirse al fabricante.
PRESENTACIONES: ENGERIX-B* Pediátrico: Jeringa prellenada de 0.5 ml con 10 μg de antígeno de superficie del virus de hepatitis B. ENGERIX-B* Adulto: Frasco ampolla de 1 ml con 20 μg del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
GLAXOSMITHKLINE * Marca registrada
